檢測代號︰

GM

致病機轉︰

根據國外文獻報告，DMD/BMD患者約有60-65 %屬於大片段缺失(deletion)及重複(duplication)突變。其他則可能屬於小片段缺失/插入突變(small deletions/insertions)或點突變(point mutation)。患者會缺乏dystrophin 蛋白，這種蛋白在骨骼肌肉的細胞膜上含量很多，應該跟肌肉細胞的完整性有相當密切的關係。缺乏這種蛋白的患者骨骼肌肉細胞會壞死，造成肌肉的萎縮細胞壞死會釋放出大量的creatinine phosphokinase (CPK)，所以測定患者血中的CPK濃度也是診斷這種疾病的一項相當有效的輔助方法。

臨床症狀︰

DMD 的病人在剛出生時，通常沒有明顯的症狀。到了大約四、五歲左右，家長會注意到患者的下肢比較沒有力氣，例如小孩爬樓梯較吃力，沒有辦法蹬腳跟，容易跌倒，爬起來時下肢無力，需要使用兩手協助才能把身體撐起來等等。另一方面患者的小腿會假性肥大，事實上這種肥大並不是肌肉結實反而是肌肉萎縮，被脂肪組織取代的結果。

檢測項目︰

Dystrophin 基因缺失、基因重覆分析， 家族基因聯鎖分析或全基因定序分析。

檢測方法︰

1.患者及疑似帶因者CPK酵素活性分析。

2.以最先進的MLPA方法，快速檢驗患者或帶因者表現子區域有否發生基因缺失或重複突變。
3.無法確認突變模式者，以間接之基因連鎖分析建立家族之遺傳圖譜，追蹤異常基因之遺傳模式。
4.若非常見之重複或缺失突變，可進行患者或帶因者之dystrophin基因表現子區域突變點分析。

檢體種類/量︰

採全血6 ml，分裝3ml於EDTA管，剩餘3ml注入生化管(空管)中。

採集管︰

紫頭 EDTA採血管及生化管(空管)。

檢測費用︰

常見突變型及連鎖分析:4,500元/人
罕見突變型表現子區域定序分析：50,000元/患者
已知突變型確認：4,500元/人
符合衛生署補助標準者，每人可減免2,000元。

檢測時間︰

2週 (若進行全基因定序需4週)

產前診斷︰

可，採絨毛(10mg以上)或羊水(10ml)。

遺傳方式︰

X染色體串聯之隱性性聯遺傳。

發生機率︰

1/3患者屬於自發性突變為主，2/3患者來自於親代遺傳。

基因位置︰

X染色體上Xp 21基因座

基因檢驗
侷限性︰

1. 國外的研究發現基因缺失最常出現於exon 1至 20以及exon 45至53處，利用上述Multiplex PCR試劑組大約能偵測95%的基因缺失型突變，若患者基因屬於單點突變，則需以基因定序方式確定突變點，但仍有5%患者為gene duplication或inversion突變，則無法以定序方式確知。
2. 透過dystrophin基因上之短縱重複序列標記(STR Marker)進行連鎖分析，區別出帶因之染色體，於產前診斷及家族分析，可用於判定帶因與否，但由於dystrophin基因相當龐大，不同家族的突變皆不相同，STR marker的recombination rate高達10%，homozygous STR的存在以及germ cell mosaicism的事實，如果純粹利用STR marker作連鎖分析，偵測帶因者可能有5%的錯誤率。
3. 基因直接定序可直接檢驗患者或帶因者該檢測基因區域內有否發生單點突變、小片段缺失或插入，但無法檢出基因重複或大片段缺失。
4. DNA的檢查仍有其極限，必須跟臨床症狀的表現、CPK酵素活性值的測定、家族譜的分析一齊判讀，才能提供最正確的診斷。
5. 若患者致病原因非本基因所導致，則無法由本檢驗方法檢出。
6. 本遺傳檢驗報告之準確率為97%，結果僅供醫師臨床參考。

相關文件︰

杜氏肌肉萎縮症帶因者檢查及產前診斷--柯滄銘醫師
DMD/BMD基因診斷及送檢須知