檢測代號︰

SMA

致病機轉︰

依據研究報告指出，約95%的SMA患者都可以診斷出SMN1基因有大片段缺失的情形發生(至少包括整段exon 7 甚至 exon 8)。其中大部分SMA type I患者的SMN1基因發生了同合子缺失突變(homozygous deletion)；許多SMA type II患者其一套SMN基因發生缺失突變，另一套SMN基因發生轉換(conversion, SMN1基因轉變成SMN2基因)；SMA type III的患者，其兩套SMN1基因可能都轉變成SMN2基因。至於少數未發現SMN基因大片段缺失或轉換的SMA患者，則可能在 SMN基因上發生一些小突變而致病。由此可知，藉由DNA分子診斷技術來檢測SMN1基因的拷貝數，可以作為診斷是否為SMA患者或帶因者的一項重要依據。

臨床症狀︰

脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atophy, 簡稱SMA) 屬於體染色體隱性遺傳疾病，是因脊髓的前角運動神經元漸進性退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病，但智力完全正常。其肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響。此病發病年齡從出生到成年皆有可能發生。
依據發病之年齡及疾病的嚴重程度，可將此病分成下列三型：
◎ 脊髓性肌肉萎縮症第一型(SMA typeⅠ)：屬於嚴重型之脊髓性肌肉萎縮症(Werdning-Hoffmann Disease)在出生六個月內會出現症狀，病患之四肢及軀幹呈現嚴重無力且呈現類似青蛙的姿勢；嚴重肌張力減退；頸部控制、吞嚥及呼吸困難；哭聲無力、肌腱反射消失。一般在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡。
◎ 脊髓性肌肉萎縮症第二型(SMA typeⅡ)：屬於中度型之脊髓性肌肉萎縮症(Intermediate)，其症狀常出現於出生後六個月至一歲半之間，病患之下肢呈對稱性之無力，且以肢體近端較為嚴重，患者無法自行站立及走路，有時可見舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但臉部表情正常。患者大多可活至成年，少數則在孩童期可能因呼吸道感染而死亡。
◎ 脊髓性肌肉萎縮症第三型(SMA typeⅢ)：屬於輕度型之脊髓性肌肉萎縮症(Kugelberg-Welander Disease)，其症狀從一歲半至成年皆可能發生，病患以輕度、對稱之肢體近端肌肉無力為表徵，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時會有輕度之不便，肌腱反射減弱。患者長期之存活率高。

檢測項目︰

分析 SMN1基因exon7, exon8區域是否發生缺失突變。

檢測方法︰

由於脊髓性肌肉萎縮症在國內的帶因率僅次於海洋性貧血，拜生物科技的日新月異，近年來國內外也發展出多種基因分子診斷技術，可快速且準確地進行篩檢，期望能降低此種疾病的發生率，以減少家庭及社會成本的負擔。目前我們利用2002年最新發展出的MLPA(Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification)基因診斷技術，可以快速且準確定量SMN1及SMN2基因套數，檢測是否帶有最常見的SMN1基因缺失突變，改善過去篩檢帶因者時，定量SMN1及SMN2基因套數易產生誤差的問題，準確度高達95%以上。

檢體種類/量︰

全血 2-3 ml。

採集管︰

紫頭 EDTA採血管。

檢測費用︰

2,000元/人

檢測時間︰

1週

產前診斷︰

1. 夫妻皆為帶因者，懷孕滿10周採絨毛(10mg以上)或滿16周採羊水(10ml)。
2. 直接進行胎兒檢驗：僅能確認該胎兒是否帶有SMN1缺失之突變基因。
3. 檢驗費用：2,000元/胎 (不包含掛號及採檢費)

遺傳方式︰

體染色體隱性遺傳。

發生機率︰

新生兒發病率大約是一萬分之一，帶因率大約是百分之一到三。

基因位置︰

第五條染色體5q11.2-13.3區域

基因檢驗
侷限性︰

利用MLPA技術檢測SMN 1基因是否發生常見之SMN1基因缺失突變，其準確度雖高達95%以上，但仍有下列診斷之侷限性：
1.少數SMA帶因者其2套的SMN1基因皆位於同一條染色體上，而另一條則無SMN1基因，此種狀況會導致檢測結果呈現偽陰性(檢驗結果為非帶因者，但實際為帶因者)。
2.少數SMA帶因者的突變屬於SMN1基因內的突變(intragenic mutations)，此突變類型無法利用此方式檢測。
3.約2 %的SMA第一型患者因為新發生突變(de novo mutation)而罹病，其父母接受帶因者篩檢時，可能僅有一位會被確認為帶因者，另一位則被認定為正常。

送檢須知︰

SMA送檢須知 (DOC, PDF)

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脊髓性肌肉萎縮症簡介 -- 黃建豪