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亨丁頓舞蹈症簡介
張奕元
(基因飛躍生命科學實驗室
研究員)
一、疾病簡介
1. 亨丁頓舞蹈症簡介
亨丁頓舞蹈症(Huntington's Disease)是一種體染色體顯性遺傳所造成的腦部退化疾病。起因於第四對染色體內Huntingtin基因的CAG三核苷酸重複序列異常擴張，導致基因產物異常。依照發病年齡，可以分為兩類：
1) 成人或典型患者，發病年齡在四、五十歲左右；
2) 少數的少年型患者二十歲以前就會發病，此型通常重複序列擴張次數更多。
亨丁頓舞蹈症患者主要的病徵有：
1.手指、腿部、或軀幹出現不自主的、不規律的、短暫的動作。
2.認知能力減退，如記憶力、判斷力及智能減退
3.各式各樣的精神方面症狀：如人格上的變化、憂慮、易怒等
通常疾病發生初期以運動方面症狀為主。但每個患者的病徵差異很大。
一般說來，亨丁頓舞蹈症患者在確認診斷後，還能夠維持工作幾年，直到其上述病症嚴重惡化，而主要是因為運動方面的徵狀限制了行動。
亨丁頓舞蹈症的自然病程和預後隨人而異，而且有程度上有相當大的不同，成人型發病後大約十五年到二十年會死亡，少年型患者則是八到十年。在臨床病理的研究顯示，發病年齡愈小其腦部退化就愈嚴重，而且少年型患者的病程較成年或典型患者更為嚴重。其臨床表現為漸進的運動失能、智能和認知功能喪失、吞嚥困難、呼吸困難及失禁最後死於呼吸感染及營養不良等。
2. 亨丁頓舞蹈症的遺傳模式
亨丁頓舞蹈症屬於體染色體顯性遺傳，患者的子女，會有1/2會遺傳到該疾病，以下為遺傳模式示意圖︰
3. 亨丁頓舞蹈症的基因篩檢
亨丁頓舞蹈症的基因篩檢方式，主要是偵測Huntingtin基因的CAG三核苷酸重複次數，依據重複次數的範圍，有以下之區分︰
(1)CAG的重複次數低於28次︰一般正常範圍
(2)CAG的重複次數介於29-34次︰本身不是患者，但可能會遺傳到下一代會產生重複次數增加，而成為患者。
(3)CAG的重複次數介於35-39次︰有些會發病成為患者，且可能會遺傳到下一代，因為CAG重複次數增加，而成為患者。
(4)若重複次數大於40次︰應為亨丁頓舞蹈症患者，重複次數越高，發病年齡越早。
※CAG重複次數與發病年齡的關係
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CAG重複次數
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平均發病年齡
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發病年齡範圍
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39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
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66
59
54
49
44
42
37
36
33
32
28
27
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59-72
56-61
52-56
48-50
42-45
40-43
36-39
35-37
31-35
30-34
25-32
24-30
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※CAG重複次數 平均發病年齡 發病年齡範圍
資料來源︰Brinkman et. al. 1997
4. 亨丁頓舞蹈症之遺傳諮詢
由於亨丁頓舞蹈症是屬於顯性遺傳疾病，並非每個人都需要進行基因篩檢，應經由專業醫師之遺傳諮詢，並符合以下前提，以確定是否進行本項檢查。
(1) 本身或家族中有亨丁頓舞蹈症患者或有家族病史。
(2) 臨床醫師診斷患者疑似亨丁頓舞蹈症之症狀，需進行基因檢查。
(3) 家族成員經基因診斷，CAG重複範圍接近異常之次數，其後代進行基因追蹤。
(4) 有家族病史之懷孕母親，進行產前診斷。
5. 亨丁頓舞蹈症的產前診斷
若父母親之一方，經基因診斷確定為亨丁頓舞蹈症患者時，則胎兒會有1/2為患者。基因診斷前需先經由專業醫師進行遺傳諮詢，並於母親懷孕後，於採檢胎兒絨毛（12-16周）或羊水（16周以上），分析Huntingtin基因之CAG重複次數，進行胎兒之基因診斷。
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