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造成神經肌肉系統的疾病有很多種,其中最常見的就是杜氏(裘馨氏)肌肉萎縮症(Duchenne
muscular dystrophy)。造成本症的基因在1986年被發現，位於X染色體短臂Xp21.3。此基因非常龐大，長達2700kb內含有79個exon。同樣因為這一個基因的異常而形成的一種較輕的疾病叫貝克氏肌肉萎縮症(Becker
muscular dystrophy) 杜氏肌肉萎縮症的患者其缺乏dystrophin
蛋白，這種蛋白在骨骼肌肉的細胞膜上含量很多，應該跟肌肉細胞的完整性有相當密切的關係。缺乏這種蛋白的患者骨骼肌肉細胞會壞死，造成肌肉的萎縮細胞壞死會釋放出大量的creatinine
phosphokinase (CPK)，所以測定患者血中的CPK濃度也是診斷這種疾病的一項相當有效的輔助方法。 DMD的病人在剛出生時，通常沒有明顯的症狀。到了大約四、五歲左右，家長會注意到患者的下肢比較沒有力氣，例如小孩爬樓梯較吃力，沒有辦法蹬腳跟，容易跌倒，爬起來時下肢無力，需要使用兩手協助才能把身體撐起來等等。另一方面患者的小腿會假性肥大，事實上這種肥大並不是肌肉結實反而是肌肉萎縮，被脂肪組織取代的結果。 目前對於DMD沒有根本的治療辦法，只有利用復健以延緩病程的進展，提高病患的生活品質。肌肉萎縮的情形會繼續惡化，患者通常在10歲以前就無法自行走路，必須以輪椅代步。除了下肢肌肉之外，上肢及呼吸肌肉也會逐漸受到侵犯，因此在疾病的末期，病人也會有呼吸困難，需要借助呼吸器輔助呼吸，最後病人會骨瘦如柴，因心肺衰竭或感染而在20歲前死亡。 DMD的遺傳模式 Dystrophin
的基因位於X染色體短臂Xp21.3處，所以本症的遺傳模式如同血友病和色盲等也屬於X染色體串連的隱性遺傳疾病。男性因為只有一條X染色體，只有一套dystrophin基因，所以只要該基因異常，就會致病。女性由於有兩套基因，因此通常只會成為帶因者。而女性的兩套dystrophin基因同時皆有異常的機率微乎其微，所以DMD的病人絕大多數為男性，而女性最多只是帶因者。 Dystrophin的基因非常龐大，所以產生突變的機率自然也較高。一般估計，大約1/3的dystrophin基因缺陷來自突變，另外2/3的缺陷來自遺傳。 一位婦女如曾生下兩位以上的患者；或者只生下一位患童則家族內另有一位以上患者，則可以確定她是帶因者。如果她只生下一位患者，而其他家族成員皆正常則該婦女本身大約有2/3的機率為帶因者。 DMD帶因者的篩檢 (1)測定婦女血清中的CPK值。帶因者雖然沒有症狀，但還是有少數細胞壞死，所以其血中CPK值會偏高。不過CPK值的測定受到很多因素的影響：例如抽血前過度激烈的運動會引起CPK值的昇高，超過40歲以上的婦女其偏高的CPK值會有下降的傾向，另外如同血友病帶因者一樣，DMD的帶因者也會有lyonization的情形，所以有些帶因者其體內的CPK值並沒有顯著的偏高。總體而言，利用CPK值的偏高來測定一位婦女是否為帶因者的正確性大約只有80%，分析其
DMD的組成可以輔助診斷是否為帶因者。 (2)根據國內外的文獻，大約有一半的DMD病人是因為dystrophin基因的大段缺失所致。這些缺失通不只是局限於一個exon，而是有好幾個相鄰的exon一併缺失。過去為了檢查dystrophin基的缺失必須使用genomic
DNA probe或dystrophin cDNA probe 作Southern blot hybridization。目前利用2組multiplex
PCR可以檢查出95%左右有基因缺失的個案。沒有基因缺失的個案有一些可以在exon或splicing
region處出現點突變。由於dystrophin基因長達2700kb，所以仍然有一些個案其確定基因的突變很難檢查出來，必須利用RFLP或microsatellite的連鎖分析，以協助判定婦女是否為帶因者。 利用連鎖反應分析時，由於dystrophin的基因太長，頭尾相距大約有3cm，所以即使RFLP或microsatellite位於基因內，可能還有4-5%的DNA recombination的機率。換句話說，還可能有4-5%的誤診率。
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